La viruela fue la epidemia que más muertos causó durante la época colonial y quizá también a lo largo del siglo XIX. Los diferentes autores comparan su impacto diferencian a lo largo de varios siglos en distintas regiones, en Tlaxcala, en el valle de Toluca, en la Comanchería, en Veracruz y en Chihuahua. Se comparan también los efectos de las epidemias de viruela con los de otros males epidémicos como el tifo y el cólera.